医学院张杰教授团队在《Cell》子刊《Cell Reports》上发表最新研究成果
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发布时间: 2018-07-18 浏览次数: 2392

7月17日,国际著名杂志《Cell》子刊《Cell Reports》在线发表了厦门大学医学院神经科学研究所张杰教授团队的最新研究成果“Neuron-specific menin deletion leads to synaptic dysfunction and cognitive impairment by modulating p35 expression.”,揭示了神经发育与退行性疾病关键激酶CDK5的全新调控机理。厦门大学医学院博士生庄恺等为第一作者,张杰教授为该论文的通讯作者。

CDK5是细胞周期蛋白激酶家族中的一个特殊成员。与其它细胞周期蛋白激酶均由Cyclin所激活不同,CDK5是被在神经系统高表达的p35/p25蛋白所激活;因此CDK5在神经系统具有高特异的活性,并且与神经发育以及多种脑疾病的发生有着密切的关系。CDK5的缺失或功能低下会导致神经发育障碍;而CDK5的过度激活却会导致神经元死亡,被认为是导致阿尔茨海默病的一个关键因素。但是至今为止人们对神经系统中CDK5的上游调控机制了解甚少。张杰教授及其团队发现,在神经元中多发性内分泌肿瘤蛋白(menin)会通过调控表观遗传因子H3K4me3来调节CDK5激活蛋白p35基因的转录,从而调节CDK5的激酶活性,如下图:

Menin蛋白是一个重要的肿瘤抑制因子,其突变或缺失会导致多种内分泌系统肿瘤以及其他脏器肿瘤的发生。然而在神经系统中,对menin的功能了解的还非常少。该研究成果不仅为更深入理解CDK5的调控和阿尔茨海默病(AD)的发病机制提供了新的思路,也为menin的研究打开了新的大门。

张杰教授长期致力于CDK5和阿尔茨海默病的研究,以第一作者或通讯作者先后在国际知名杂志发表CDK5相关论文十余篇,系统性地阐明了在AD致病过程中,CDK5调控神经元细胞周期和调亡的作用与机制。

张杰教授课题组近几年对CDK5参与调控AD致病过程中的作用与机制研究成果总结

该研究成果是与厦门大学神经科学研究所的许华曦教授、卜国军教授、张云武教授合作,并且在厦门大学医学院金光辉教授的大力支持下完成的。研究工作得到国家自然科学基金项目(81522016、81271421、31571055)以及厦门大学校长基金等资助。

论文链接:

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30965-3

(医学院)

责任编辑:黄伟彬

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