近日，医学院基础医学部金光辉教授课题组的最新研究成果“Menin promotes hepatocellular carcinogenesis and epigenetically up-regulates Yap1 transcription”在线发表于《美国科学院院刊》（Proc Natl Acad Sci U S A.）上。

该研究首次报道了肝癌中MLL/menin组蛋白甲基转移酶复合物介导的H3K4me3组蛋白甲基化重建规律及其关键促癌作用，阐明了非可控性肝炎恶性转化过程中的正性组蛋白甲基化网络的动态变化。

遗传学上的基因突变是肿瘤发病的关键事件，以往的研究多着眼于基因组、基因序列的改变。近年来研究发现，不依赖于碱基序列改变的表观遗传学异常在肿瘤发生、发展过程中也起到非常重要的作用。目前大部分的研究聚焦在表观遗传基因沉默事件上，对于肝癌中促使基因激活的调控机制仍知之甚少。

研究发现，在肝癌中，menin对野生型MLL介导的染色质H3K4组蛋白甲基化重建及靶基因调控所必需；肝细胞损伤引起的肝脏局部炎症显著地激活menin、MLL、Ash2L、RbBP5及WDR5等关键蛋白表达及组蛋白甲基转移酶复合物的形成，催化Yap1等关键癌基因启动子位点的H3K4me3及H3K79me2等正性组蛋白甲基化修饰；利用基因敲除小鼠建立原发性肝癌模型发现，menin缺失可显著降低化学致癌物诱导的肝癌形成，抑制炎症信号通路激活；在人类肝癌样本中，menin和Yap1表达增高与患者的不良预后相关。以上发现为组蛋白甲基化修饰异常为靶点的肝癌治疗提供了良好的理论基础。

该文的第一作者为徐斌博士生及李善花副教授，通讯作者为金光辉教授，研究受到国家自然科学基金重大研究计划/培育项目、面上项目等课题资助。课题组致力于研究疾病进程中组蛋白修饰、DNA甲基化等表观遗传学网络的动态变化及其调控的关键信号通路，为慢性肝病防治开辟崭新的治疗靶点，及以组蛋白修饰为靶点的小分子靶向药物的研发。

（医学院 林筱）