最近,杨云青教授课题组和厦门大学附属第一医院蔡建春教授合作在《肠道病学》(Gut, IF=10.614) 发表了一篇题为 “miR-574-5p negatively regulates Qki6/7 to impact β-catenin/Wnt signaling and the development of colorectal cancer”的重要论文。
QKI(Quaking)是信号转导和RNA 活化蛋白家族(Signal Transduction and Activation of RNA, STAR)的一个成员,它可以通过与一大组mRNAs的相互作用在细胞中参与细胞周期、分化、凋亡以及发育、血管生成等的调控。该RNA结合蛋白的异常下调或缺失与精神分裂、忧郁症、神经胶质母细胞瘤、结直肠癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌等等人类重大疾病的发生、发展密切相关。然而,Qki表达的调控机制却不清楚。
杨云青、蔡建春课题组研究了microRNAs对Qki的调控及其对结直肠癌发生、发展的影响。他们发现,在体外培养结直肠癌细胞中,miR-574-5p可以通过与Qki6/7 mRNA的3’UTR的相互作用对后者进行负性转录后调控,进而影响β-catenin/Wnt/p27信号转导。在Apcmin/+小鼠中,miR-574-5p在肿瘤组织的表达显著上调;与此相应,Qki的表达显著下调而β-catenin的表达显著上调。miR-574-5p与Qki的表达的负相关关系也在临床肿瘤组织中得到证实。在裸鼠模型中,实验表明敲降miR-574-5p可以显著抑制结直肠癌的发生或发展。这个研究表明,miR-574-5p通过抑制Qki的表达,影响β-catenin/Wnt/p27信号转导和肿瘤的发生或发展。miR-574-5p有可能被开发作为结直肠癌或其它癌症早期诊断的生物标记或肿瘤防治的靶点基因。
该论文的第一共同作者为纪顺龙(生科院08硕士)、叶耿泰(第一医院08硕士)和张君(生科院08硕士)。本项研究得到国家重大科学研究计划和国家自然科学基金等项目的资助。
(生命科学学院)