厦门大学生命科学学院林圣彩院长。

（本报记者姚凡摄）

本报讯（记者佘峥通讯员李静）厦门大学生命科学学院院长林圣彩教授带领的课题组最新的研究，揭示了细胞因为饥饿而启动自噬行为中的一部分“黑匣子”秘密。自噬和人类的多种疾病，包括帕金森症和恶性肿瘤密切相关。

今日出版的美国《科学》杂志，刊登林圣彩课题组的这项研究成果，题为《从GSK3到TIP60再到ULK1的信号通道介导生长因子缺乏诱发自噬》。在科学界，《科学》是最权威的杂志之一，某种意义上说，研究成果能登上这份杂志，是每位科学家梦寐以求的事。

细胞自噬

和许多疾病密切相关

要理解林圣彩课题组的这一研究成果，必须从“自噬”说起。顾名思义，细胞自噬，就是细胞“自己吃自己”。这听上去残忍，事实上，我们都在做这样的事——只要两餐的时间间隔足够长，我们就开始消耗自己的糖原和脂肪组织，如果时间更长，我们就开始“吃”自己的肌肉。同样的事也发生在细胞上，如果细胞在一定时限内没有足够的“食物”，就需要吃掉自己能吃的一部分，直到从外界获得营养。

近十年来，自噬已经成为一个最前沿主流科学——科学家发现，自噬和许多疾病的发生密切相关，从癌症和神经退化型疾病（如帕金森症和俗称的老年痴呆症）到微生物感染甚至衰老，譬如，他们发现，自噬作用于相关基因发生突变的小鼠具有更高的肿瘤发生率。

自噬异常如何诱发疾病

还是未解之谜

但是，自噬作用与癌症等疾病的机理，调节细胞启动自噬机制的“路线图”等等，仍处于“黑匣子”状态。

从这个意义上说，林圣彩课题组解开了这个“黑匣子”的部分秘密——他们描绘了生长因子缺失而启动的细胞自噬的“路线图”。

不过，课题组特别强调，“黑匣子”里还有很多未解之谜，例如，细胞自噬的异常如何诱发疾病，仍还有很长的路要走。

厦大科学家

找到细胞自噬启动步骤

那么，林圣彩课题组到底发现了什么？

课题组的林舒勇助理教授从细胞吸收营养的机制介绍——像人这样的哺乳动物，外界的营养因素要依赖生长因子的调控才能被转运到细胞内，但是，由于血清饥饿导致的生长因子缺失，会使细胞外诸如氨基酸和葡萄糖等营养无法被细胞利用，此时细胞就要启动自噬，科学上将其称为“生长因子缺乏型的细胞自噬”。

林圣彩课题组经过多年的研究发现，由于生长因子缺失导致细胞自噬的“路线图”是这样走的:血清饥饿导致的生长因子缺失能通过一种被称为GSK3的激酶活性增高后磷酸化并随之激活乙酰转移酶TIP60，进而导致自噬核心机器中的蛋白激酶ULK1的乙酰化水平增强而启动细胞自噬。

换句话说，厦大科学家找到了这个细胞自噬被启动的步骤，即每一步是由什么蛋白质参与，如何进行，以及在每个步骤里，相关蛋白自身又发生如何变化。

如能调控细胞自噬

或可找到癌症治疗“钥匙”

正如我们前面所言，自噬作用是一种细胞保护机制，是用来保护细胞的，但是，事实上，不仅是健康的细胞需要它来应对饥饿，癌细胞也要。换句话说，某些时候，癌细胞可能通过自噬来帮助它生存，在这种情况下，我们如果能关闭自噬过程，就能加速癌细胞的死亡，但是，在另外一些情况下，我们可能又想诱导过量的自噬作用来杀死癌细胞。也就是说，如果我们能调控细胞自噬，我们也就有可能找到癌症等疾病治疗的“钥匙”——至少是一种思路。

林圣彩课题组阐明了细胞自噬启动的“路线图”，被认为将有益于癌症、神经性疾病等疾病的发病机制的认识、诊断及治疗——很简单，知道了启动这一自噬机制中，什么蛋白在参与，那么，今后科学家就有可能以这些蛋白为“靶点”，研制药物，和介入这一机制的发生。