中科院院士、厦门大学生命科学学院教授林圣彩团队和邓贤明教授团队合作，通过“钓鱼竿”式的化学探针，找到了百年神药二甲双胍的分子靶点，即二甲双胍发挥其神奇作用的蛋白——PEN2（γ-secretase的亚基），并搞清了它工作的具体方式。这一历时七年的研究成果，于2022年2月24日发表在国际顶级学术刊物Nature杂志上。

林圣彩团队的这一发现加深了人们对二甲双胍这一“健康密码”的理解，发现了二甲双胍延长寿命等神奇功效的潜在原因，和卡路里限制（俗称“七分饱”），走的是同一条线路，同时能为二甲双胍替代药品的筛选提供潜在的靶点，从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。

据介绍，二甲双胍一直是公认的治疗二型糖尿病的一线药物。近年来，人们发现二甲双胍有各种神奇作用，除了降低血糖，它还有潜在的抵抗糖尿病所引起的多种癌症的效果等；对于健康人群，二甲双胍也很可能有抵抗衰老、延长寿命的作用。然而，尽管二甲双胍有着如此耀眼的作用，但是目前还没有真正理解二甲双胍这一健康密码的本质。

二甲双胍的作用是有局限性的，例如它只能作用于肝脏、肠道等少数组织，对于脂肪组织则无可奈何。如果能设计出专一性靶向脂肪组织里的二甲双胍靶点的药物，突破这一瓶颈，一定能为眼下日益严重的营养过剩等各种代谢性疾病的治疗带来福祉。

厦大生科院林圣彩院士团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究。从2014年起，该团队对二甲双胍产生了兴趣。该团队首先通过与厦大生科院邓贤明团队合作，合成了二甲双胍的化学探针。

林圣彩团队解释：“这个探针的工作原理就像钓鱼一样，前端的“鱼钩”是二甲双胍分子，后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签：当前端的“鱼钩”碰到了它所结合的蛋白（靶点）以后，就可以通过后端的标签，把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来，再通过分析，找出二甲双胍结合的靶点。"通过此法，团队从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白，最终找到了二甲双胍的靶点-PEN2。

该论文的共同第一作者为厦大生科院博士生马腾、田潇和张保锭，林圣彩教授、张宸崧教授、邓贤明教授为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金等的支持。

（记者 李珂 通讯员 彭永莹）