国产九价HPV疫苗（海沧区融媒体中心供图）

近日，由厦门大学、翔安创新实验室夏宁邵团队和厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称：万泰疫苗）共同研发的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）“馨可宁®9”获批上市。该疫苗为我国第一款、全球第二款九价HPV疫苗，打破国外产品长达十余年的市场垄断。

人乳头瘤病毒危害大 疫苗研发势在必行

据了解，人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus， HPV）是导致宫颈癌的“罪魁祸首”，也可导致阴道癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌、口腔癌等，及多种生殖器和皮肤、黏膜病变。其中，宫颈癌的疾病负担最为严重，危害着全球女性的健康。目前有明确证据导致癌症的HPV有13种（称为“高危型”），其中HPV16、18、31、33、45、52和58型可导致超过90％的宫颈癌病例；非致癌的HPV（称为“低危型”）则可能导致皮肤或生殖器黏膜部位的病变，如HPV6、11型可导致超过90％的生殖器疣。接种HPV疫苗是预防HPV感染、降低宫颈癌等相关疾病发生风险最为经济有效的方式。

2019年，夏宁邵团队联合万泰疫苗历经十八年科研攻关，研制出了具有完全自主知识产权的首个国产双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）——馨可宁®（Cecolin®）（简称“二价疫苗”）。凭借对HPV16、18型相关宫颈病变及持续感染的高保护率和良好安全性，二价疫苗已被纳入全国十余个省市的适龄女孩免费HPV疫苗接种项目。2021年，二价疫苗通过世界卫生组织预认证（WHO PQ），目前已成功获得21个海外国家的市场准入并入选8个国家的HPV疫苗免疫规划项目，加速全球宫颈癌防控进程。

研发覆盖更多型别的高价次HPV疫苗是彻底消除宫颈癌必不可缺的。早在二价疫苗刚刚开展临床研究的2007年，团队成员便开始投入到九价HPV疫苗的研发工作中。最终历时十八年，研究团队突破了使用大肠杆菌平台表达多型别HPV类病毒颗粒（VLP）的技术难题并完成了关键临床试验验证，研制成功首个国产九价人乳头瘤病毒疫苗——馨可宁®9（Cecolin®9）（简称“九价疫苗”）。自2019年起，九价疫苗已在全国开展了5项临床试验，累计纳入1.1万余名9－45岁健康志愿者，获得坚实的研究数据。

全链条创新生态 护航产学研成果转化

二十年来，厦门把生物医药产业确立为重点发展领域，服务理念从提供土地和税收优化的“要素保障“，到建立省、市、区全流程服务“并联提速”机制，大大缩短创新成果转化周期。经过二十多年潜心培育，厦门聚集了1600余家企业，创新研发成果丰硕，并以年均20％的产值增速稳步前进。海沧区是厦门市生物医药产业的核心承载区，截至目前，海沧区已申请进入和正在开展临床试验阶段的新药品种超过55个，占厦门市86％。位于海沧区的厦门生物医药港竞争力跃居全国第13位，成为全国生物医药产业发展的重要力量。

坐落于厦门生物医药港的万泰疫苗和厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心（NIDVD）紧密合作，构建起成熟的产学研模式，研发并上市了多款创新型疫苗，从全球第一款戊肝疫苗，到中国第一款二价HPV疫苗，和如今的中国第一款九价HPV疫苗（馨可宁® 9）。馨可宁® 9的上市，是18年“产学研”协同创新的成果，更是海沧全链条创新生态的最佳注脚。

提高疫苗可及性 助力“宫颈癌清零”

过去三十年间，我国宫颈癌发病率与死亡率持续攀升，且呈现明显年轻化趋势。我国95.4％的宫颈癌可归因于7种高危型HPV型别：16、18、31、33、45、52和58型，九价HPV疫苗可以有效预防上述7种高危型别病毒感染导致的宫颈癌，并可预防由低危型HPV6、11型引起的多种外生殖器病变。

在18－45岁女性中开展的大规模随机对照Ⅲ期临床试验结果显示，九价疫苗继承了二价疫苗对HPV16、18型感染和病变的出色保护，对于二价疫苗未能覆盖的HPV31、33、45、52和58型相关持续感染（12个月以上）的保护率超过98％，其中针对宫颈部位感染的保护率为100％。在整个临床研究观察期间，九价疫苗的安全性良好。而在小年龄女孩中，9－17岁女孩只需要接种两剂即可获得不劣于18－26岁女性接种三剂的高效免疫应答，对于15－17岁女孩而言，这是国内唯一仅需接种两剂的HPV疫苗。

截至目前，我国3亿9－45岁女性中，未接种HPV疫苗的比例高达70％～80％。馨可宁® 9凭借独创的原核表达类病毒颗粒疫苗技术平台，具备了产量高、质价双优、安全性好的优点，将极大提升高质量疫苗的可及性，保护更多女性健康。

此外，研究团队还进一步开展了九价疫苗与国外同类产品的比较研究，结果显示九价疫苗在全程免疫后表现出与已上市同类产品相当的免疫应答，相关结果发表在《柳叶刀·感染病学》。“在研国产九价HPV疫苗与进口疫苗效果相当”入选“2023年度中国十大医学科技新闻”。

本次九价疫苗的获批上市是我国生物医药领域科技创新的新突破，打破了长期以来进口高价次HPV疫苗产品的全球技术垄断，标志着我国正式成为继美国后第二个具有独立自主供应高价次HPV疫苗能力的国家。

2022年，世界卫生组织正式提出“加速消除宫颈癌全球战略”，我国亦提出《加速消除宫颈癌行动计划》，并将“促进HPV疫苗接种”列为行动主要目标之一。

（本网记者 刘玮）